新中国成立后，毛泽东同志多次来过广州，或参加会议，或深入城乡搞调查研究，或研读论著，或撰述文章。

1954年10月下旬，毛泽东同志来广州主持召开中共中央工作会议，讨论和制订我国发展国民经济第一个五年计划。这是中华人民共和国成立后，毛泽东同志第一次来广州。

1955年12月，毛泽东再度来广州，为《中国农村的社会主义高潮》一书重新写了序言，并以“本书编者”名义为该书中的104篇材料写了按语。

1956年5月，毛泽东到广州视察。21日，他参观了广东水产馆(在今广州文化公园内），详细地察看了馆内的各种图表、标本、渔具样本，并作了“海洋渔业资源很丰富，要很好地开发，为社会主义服务”的指示。29日上午，毛泽东在杨尚昆、罗瑞卿、陶铸等同志的陪同下，视察了广州造纸厂。在该厂的磨木车间，他向工人详细地了解磨木机的使用情况，当工人们说使用国产磨木机比进口的要好时，他很高兴地说：“很好。”他指示应很好地利用磨木机生产时产生的粗渣，注意节约，充分利用木料。毛泽东还一一翻阅了磨木车间值班长的交接班记录本。在造纸厂的抄纸车间，毛泽东很感兴趣地查看该厂抄纸机的运转情形和该厂生产的纸张质量，并勉励工人尽快掌握生产技术，指示该厂领导要重视培养工人阶级的技术力量。29日中午，毛泽东不顾疲劳，又视察了广州通用机器厂，与该厂干部、工人亲切交谈，详尽询问了他们的生产和生活情况。

1958年是毛泽东来广州次数最多的一年，并在广州度过65岁生日。

当年1月23日，毛泽东在广东省委第一书记陶铸的陪同下，在广州接见奉调回国的印度驻华大使尼赫鲁及夫人。2月，在中山纪念堂，毛泽东接见了广东省、广州市直属机关和广州军区的机关干部，并观看了著名粤剧艺术家红线女主演的《昭君出塞》等文艺节目。4月，毛泽东在广州主持召开中央政治局扩大会议，具体研究了全国工业建设问题。4月15日，毛泽东在广州著文《介绍一个合作社》。4月30日，他在陶铸、朱光等同志的陪同下，访问了广州市郊的棠下农业社。在棠下农业社简陋的办公室里，毛泽东逐一询问了该社干部的姓名和年龄，又仔细了解早稻、副业生产和农民生活的情况，并同社干部一起到田间实地考察，参观干部的试验田，他对该社的工作表示满意。当天晚上，毛泽东又参观了1958年4月15日至6月30日在广州举行的广东省农具展览会，他兴致勃勃地参观了耕耘、水利、水产、土壤肥料4个展馆，对广东群众的创造发明和革新精神倍加赞赏，并作了指示：“南海水产资源很丰富，大有可为，应很好地开发利用。”12月23日，毛泽东在广州接见了参加全军政治工作会议的各总部、各军兵种、各大军区、各军事院校的负责同志，并就我军的革命化、战斗化建设问题作了重要讲话。12月26日，是毛泽东65岁生日。这一天，他身边的工作人员在食堂里加了几个菜，为他祝寿。但到吃午饭时，他却刚刚入睡，因此，没能吃上这顿饭。毛泽东一生的饮食是俭朴的，后来他得知为他祝寿加菜一事，还把有关的同志“克”了一顿。

1959年12月，毛泽东组织一个读书小组，先后在杭州、上海和广州阅读苏联的《政治经济学(教科书)》，参加读书小组的有陈伯达、胡绳、邓力群、田家英等人。1960年2月5～9日，毛泽东在广州通读了全书。2月，毛泽东接见了出席1月22日至2月27日在广州召开的中央军委扩大会议的全体代表。3月，毛泽东在广州主持召开“《毛泽东选集》第4卷文稿通读会”，审读了《毛泽东选集》第4卷。

1961年1月，在党的八届九中全会上，毛泽东号召全党要开展调查研究工作，会后，他带领三个调查组分赴浙江、湖南、广东三省进行农村调查。2月下旬，三个调查组汇合广州，毛泽东听取了成员的汇报后，召集部分地区的中央局、省、市、自治区的负责同志到广州，就人民公社的管理体制、分配制度、经营管理等问题进行研究，并亲自主持起草《农村人民公社条例》，即“农业六十条”。

1961年3月10～13日，毛泽东在广州主持召开中南、西南、华东三个地区的中央局、省、市、区党委负责人会议(简称“三南会议”）。会议期间，毛泽东就人民公社存在的问题发表了重要讲话，主题是反对人民公社中的两个平均主义，即人与人之间，队与队之间在分配上的平均主义，这是他根据浙江、湖南、广东三个调查组的调查情况得出的一个基本思想。在会议的最后一天，毛泽东写信给“三北会议”（刘少奇等中央领导同志在北京主持召开的华北、东北、西北三个地区的中央局、省、市、区党委负责人会议）的几位中央负责同志，重申了这一基本思想。3月13日，他在会议上提出：主要领导干部要做系统的由历史到现状的调查研究工作，要求省委第一书记亲自做调查研究工作。在会议期间，他还将1930年写的《调查工作》一文（后来发表时改为《反对本本主义》）印发给参加会议的人员。

1961年3月14～23日，“三南会议”、“三北会议”合并为中共中央工作会议在广州召开，毛泽东出席了这次重要会议。这次中共中央广州工作会议，继续讨论和通过了“农业六十条”，并再次强调在全党大兴调查研究之风。这是一次非常重要的会议，用毛泽东自己的话来评价：这是公社化以来中央同志第一次坐下来一起讨论和彻底解决农业问题。毛泽东在会议上再次号召全党大搞调查研究。3月23日，他专门就此作了长篇讲话。根据毛泽东的建议，中共中央广州工作会议决定发一个在全党加强调查研究工作的文件——《关于认真进行调查工作问题给各中央局、各省、市、区党委的一封信》，毛泽东主持了这个文件的起草工作，并亲自主持会议，对文件草案逐段逐字地进行讨论和修改。

1961年12月，毛泽东在广州写词一首，题为《卜算子·咏梅》。